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血管生成调控靶点CD93

发布时间:2026/11/6 5:22:58 来源:云帆数科 栏目:资讯中心
血管生成调控靶点CD93
CD93也称为补体蛋白1q亚基受体C1qR1或C1qRp是一种细胞表面受体在炎症、吞噬作用和细胞粘附等多种生理过程中发挥作用。它还通过作为细胞外基质ECM泛内皮糖蛋白多聚体多聚体蛋白-2/MMRN2和IGFBP7配体的受体参与血管生成。这两种配体在CD93介导的内皮细胞功能中发挥着不可替代的作用。通过激活血管生成在调节内皮细胞功能和粘附中发挥作用。CD93在多种病理中表达上调如炎症状态和不同类型的癌症这使其成为一个有吸引力的新型治疗靶点。CD93的表达分布CD93主要由内皮细胞表达但其在各种造血和非造血细胞类型中也已被观察到包括造血干细胞、细胞滋养层细胞、单核细胞、中性粒细胞、B细胞、自然杀伤NK细胞和血小板。 CD93主要在肾脏、胎盘、脾脏、心脏和大脑等组织的内皮细胞ECs上表达。数据来源 uniprotCD93的结构和其配体CD93由652个氨基酸组成人类中位于20号染色体短臂11.21区在小鼠中位于2号染色体。蛋白是一种属于CTLD家族的跨膜糖蛋白。其结构特征包括一个N端信号肽、一个含有保守半胱氨酸残基的C型凝集素样结构域CTLD、一个寿司样结构域、五个表皮生长因子EGF样结构域、一个具有预测O-连接糖基化位点的黏蛋白样区域、一个跨膜区域和一个细胞质尾部。CD93存在于细胞表面呈膜结合和可溶性两种形式。特定刺激可裂解其胞外结构域产生可在人血浆中检测到的sCD93。CD93是一种细胞表面蛋白通过与多种配体相互作用来介导各种生理功能。胞外结构域可以结合多种配体包括多聚蛋白-2MMRN2、胰岛素样生长因子结合蛋白7IGFBP7、β-抗肌营养不良蛋白DG、白细胞介素-17DIL-17D和血管内皮钙粘蛋白VE-钙粘蛋白。CD93的胞内结构域可以与衔接蛋白Cbl、moesin和GIPC相互作用。CD93与β-DG的结合会导致Src激酶磷酸化CD93胞质尾部的酪氨酸残基Tyr628和Tyr644从而刺激下游效应蛋白Cbl的磷酸化。Cbl在Tyr774处的磷酸化可能使其能够作为衔接蛋白发挥功能促进Crk的募集并诱导细胞迁移和管状结构形成。此外CD93与GIPC之间的相互作用可以通过线性肌动蛋白纤维束的分支来介导极化运输。数据来源 Cai M, et al. Int J Mol Sci. 2025CD93在疾病中的作用CD93已被证实与一系列病理状况有关包括炎症例如哮喘、腹膜炎、脑膜炎、牙周炎等、心血管疾病等、自身免疫性疾病以及癌症。数据来源Tossetta G,et al.Cells. 2023CD93在炎症性疾病中的作用在类风湿性关节炎患者的滑液中sCD93水平有所升高这是一种慢性炎症性疾病IL-1β和TNF-α。sCD93在刺激单核细胞方面发挥着关键作用尤其是在类风湿性关节炎等炎症过程中。在表达CD93的小鼠中CD93在神经元、内皮细胞和小胶质细胞中表达而星形胶质细胞和少突胶质细胞不表达CD93。在EAE和ADEAE小鼠中敲除CD93显示出更严重的脑和脊髓炎症。与野生型EAE小鼠相比CD93缺乏小鼠的血脑屏障损伤和通透性增加且与更严重的神经元损伤相关。CD93是控制中枢神经系统炎症的重要神经免疫调节因子。CD93在肿瘤中的作用CD93与肿瘤组织中免疫细胞的浸润以及癌症患者的免疫治疗反应相关。在几种癌症中肿瘤组织中CD93的表达显著高于相邻的正常组织。此外在许多癌症类型中高CD93表达与肿瘤血管生成、免疫细胞浸润、预后不良以及高TNM分期相关。然而在肾透明细胞癌KIRC一种侵袭性肾细胞癌中高CD93表达显示出保护作用。因此由于CD93能够调节免疫反应和免疫细胞浸润它可以显著调节各种癌症类型的恶性特征并且在确定各种癌症的预后和免疫浸润方面具有作为生物标志物的潜在价值。CD93表达的增加与癌症患者不良预后相关并与错配修复MMR基因表达、肿瘤突变负荷TMB、微卫星不稳定性MSI和免疫细胞浸润相关。功能分析显示CD93与癌症促进、血管生成和炎症之间存在相关性。数据来源Tossetta G,et al.Cells. 2023CD93的靶向治疗DynamiCure公司开发了一种DC-6001由两种抗CD93单克隆抗体DCBY02和DCSZ11组成它们在临床前开发中均表现出独特的体外和体内特性及抗肿瘤活性。每种药物均靶向CD93受体的不同表位。2022年08月22日FDA 批准DCBY02DC-6001-101 part A推进到I期临床。2022年08月9日首次提交NCT054965952022年10月26日开始试验评估DCBY02作为单一疗法21天为周期单次静脉输注在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和有效性。

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